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“特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种病因不明的纤维化性肺部疾病，无法被治愈，唯一可以缓解疾病的治疗方法常常伴随严重的副作用。该疾病比大多数癌症更具致命性，患者通常在确诊后三至五年内死亡。”勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)制药公司的耶鲁大学医学院肺医学教授Naftali Kaminski博士说。

由Kaminski领导的团队使用了一种新设计的分子，称为MRG-229，有治疗IPF的潜在希望。这项研究是首批使用microRNA(微小核糖核酸)模拟物作为肺部可行的治疗方法之一，该小组于10月17日在EBioMedicine上发表了其研究结果。

患有IPF的病人在肺部组织中出现疤痕，可能导致呼吸困难。近十年前，Kaminski的团队发现，肺部疤痕组织的积累与一种名为miR-29的microRNA(微小核糖核酸)分子的减少有关。其他研究表明，其他器官的疤痕也与这种microRNA(微小核糖核酸)的减少有关。这激发了该团队对创造一种类似miR-29的分子的兴趣，这种分子可以给病人使用，目的是逆转这种疤痕。2014年，Kaminski的团队发表了第一代miR-29模拟物Remlarsen/MRG-201的研究成果，结果表明高剂量的miR-29模拟物可以减少纤维化，但同时也因剂量太高而无法给人类患者使用。

如今，在该团队最新的研究中，他们创造了新的、改进后的MRG-229分子。他们对该分子进行了化学改进，使其更加稳定，并添加了一种肽，使其能够更有针对性地传递。利用多种模型，该团队随后研究了他们最新的microRNA(微小核糖核酸)模拟物减少纤维化的能力。在几个模型中发现有希望的结果后，该团队紧接着在老鼠和人类以外的灵长类动物中进行了几项毒理学研究，以评估该分子作为一种潜在治疗方法的安全性。最后，他们发现MRG-229的耐受性良好，没有产生任何不良反应。并且作为一种有希望的IPF新疗法，MRG-229正在接近药物开发的临床前阶段的终点。

该研究论文题为" A lung targeted miR-29 mimic as a therapy for pulmonary fibrosis"，已发表在EBioMedicine期刊上。主要作者为耶鲁大学医学院讲师Maurizio Chioccioli博士。

前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.104304

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标签： 肺部疾病 生物医药